1臨床應用編輯
1. 美國FDA 批準適應證：
(1) 用于多種細菌引起的復雜性腹腔內感染。
(2) 用于多種細菌引起的復雜性泌尿道感染( 包括腎盂腎炎)。
2. 日本厚生省批準適應證：
(1) 腹膜炎、腹腔內膿瘍、膽囊炎、膽管炎。
(2) 復雜性膀胱炎、腎盂腎炎、急性或慢性前列腺炎、副睪丸炎、子宮內感染、子宮附件炎。
(3) 咽頭炎、喉頭炎、扁桃體炎( 含扁桃周圍炎、扁桃周圍膿腫)、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸系統病變的二次感染。
(4) 外傷、燒燙傷及手術創傷等的二次感染，深層性皮膚感染( 淋巴管炎、淋巴結炎)。
(5) 眼窩感染、角膜炎( 含角膜潰瘍)、眼內炎( 含全眼球炎)、中耳炎。
(6) 敗血癥、感染性心內膜炎、骨髄炎、關節炎、腭骨周邊的蜂巢炎、腭炎。
2藥效學編輯
本藥為β- 內酰胺類中碳青霉烯類抗生素。
· 作用機制 本藥通過與青霉素結合蛋白(PBP) 結劑量范圍呈線性。腎損害患者和老年人中AUC 升高。本藥的平均血漿蛋白結合率約為8.1%，結合率與血藥濃度相關，分布容積為16.8L(8.09~55.5L)。本藥可經脫氫肽酶-I 代謝為無活性的開環代謝物( 多尼培南-M1)，但主要以原型藥經腎清除，健康成人接受500mg 本藥，48 小時內尿液中回收70%的原型藥和15% 的開環代謝物。在健康成人中，本藥的平均血漿終末半衰期約為1 小時，平均血漿清除率為15.9L/h，平均腎清除率為10.8L/h。腎功能正常者按每8 小時500mg 或1g 多次靜脈輸注7~10 日，未發現本藥累積。
3毒性編輯
(1) 遺傳毒性：本藥在細菌回復突變試驗、中國頰鼠肺成纖維細胞的染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗未顯示致突變性。
(2) 生殖毒性：一日1g/kg對大鼠靜注本藥( 大于人類劑量一次500mg，8 小時1 次時暴露量的1.5 倍，根據AUC 計)，對雄性和雌性大鼠的生育力及后代的生殖能力無不良影響。本藥在大鼠中劑量高達一日1g/kg 和家兔中劑量高達一日50mg/kg( 至少是人類劑量一次500mg，8 小時1 次時暴露量的0.8 倍，根據AUC 計)，未見致畸性。
(3) 致癌性：尚無本藥長期動物試驗研究資料。
4注意事項編輯
1. 交叉過敏 β- 內酰胺抗生素類之間有交叉過敏。
2. 禁忌證 對本藥或對其他β- 內酰胺類抗生素過敏者( 國外資料)。
3. 慎用 哺乳婦女( 國外資料)。
4. 藥物對兒童的影響 兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。
5. 藥物對老人的影響 本藥在老年人中的暴露量增加，且老年人易出現腎功能減退或腎前性氮血癥，不良反應的發生風險高于其他人群。
6. 藥物對妊娠的影響 孕婦用藥尚無充分、良好的對照研究資料，孕婦僅在確有必要時方可使用。美國食品藥品管理局(FDA) 對本藥的妊娠安全性分級為B 級。
7. 藥物對哺乳的影響 尚不明確本藥是否分泌入乳汁中，哺乳婦女應慎用。
8. 用藥前后及用藥時應當檢查或監測 老年患者和中至重度腎功能損害者應定期檢查腎功能。
5不良反應編輯
[ 國外不良反應參考]
可見過敏反應，史－約綜合征(Stevens-Johnson Syndrome)、中毒性表皮壞死松解癥、間質性肺炎、癲癇發作。此外，臨床試驗中出現以下不良反應：
1. 心血管系統 常見靜脈炎。
2. 泌尿生殖系統 可見外陰真菌感染、腎損害、腎衰竭。
3. 神經系統 常見頭痛。
4. 肝臟 可見丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高。
5. 胃腸道 常見惡心、腹瀉，還可見口腔念珠菌病、艱難梭狀芽孢桿菌相關的腹瀉(CDAD)。
6. 血液 可見貧血。
7. 皮膚 常見皮疹，可見瘙癢、斑疹、丘疹、蕁麻疹、過敏性皮炎和大皰性皮炎、紅斑、多形性紅斑。
8. 其他 可見耐藥菌的出現。
6藥物相互作用編輯
藥物－藥物相互作用
1. 丙磺酸可干擾腎小管對本藥的主動排泄，造成本藥血漿濃度升高，AUC 升高75%，血漿半衰期延長53%。
2. 本藥可能抑制丙戊酸葡糖醛酸苷水平，使丙戊酸血清濃度顯著降低，故合并用藥后應頻繁監測丙戊酸血清濃度。如果丙戊酸血清濃度不能維持在治療范圍或出現癲癇發作，應考慮采用其他抗菌藥或抗驚厥治療。
3. 本藥對經細胞色素P450 同工酶代謝途徑的藥物的代謝無抑制作用。
4. 本藥對其他抗生素( 如左氟沙星、阿米卡星、甲氧芐啶－磺胺甲惡唑、達托霉素、利奈唑胺和萬古霉素) 無相互拮抗作用。
7給藥說明編輯
1. 配伍禁忌：尚未確定本藥與其他藥品的配伍禁忌，不得將本藥與含其他藥品的溶液混合使用。
2. 注射液的配制：
(1) 首先配制成混懸液：用10mL的無菌注射用水或0.9% 氯化鈉注射液配制得到濃度為50mg/mL 的混懸液。此混懸液不可直接使用。
(2) 配制500mg 供常規使用：將混懸液加入到含100mL 生理鹽水或5% 葡萄糖的輸液袋中，輕輕搖動，直至澄清，得到可供輸注的溶液(4.5mg/mL)。配制250mg 供中至重度腎損害患者使用：按照上述方法配成可供輸注的溶液，從該輸液袋中除去55mL 并丟棄， 剩余溶液250mg(4.5mg/mL) 即為可用。
3. 從上述混懸液配好后到轉入輸液袋中稀釋，至多可保留1 小時，配制的混懸液或輸注溶液均不應冷凍，輸注溶液放置時間不宜過長。
4. 因吸入給藥可導致肺炎，故不得采用此種方式給藥。
5. 胃腸外治療至少3 日后若臨床癥狀得以改善，可改為口服治療方案。
6. 用藥后懷疑或確診為CDAD，與對抗艱難梭狀芽孢桿菌無關的正在使用的抗生素需停用。如有必要可給予適當的液體和電解質或補充蛋白質，采用抗生素控制艱難梭狀芽孢桿菌。
7. 一旦發生過敏反應立即停藥，嚴重的急性過敏反應需采用腎上腺素和其他臨床急救措施，包括輸氧、靜脈輸液、靜脈輸注抗組胺類藥、給予皮質類固醇類藥和胺類升壓藥及呼吸道處理。
8. 用藥過量時，應停用并采取一般支持療法或血液透析。
